Modellvaksine

Pandemi.no beskriver modellvaksinen på lignende måte og legger til:

” Flere tiårs erfaring med denne type utskifting av virusstammer viser at dette ikke gir vesentlig endring i vaksinens sikkerhet og effekt.
Det er utført kliniske studier på effekt og sikkerhet av modellvaksinen. Om lag 5 000 personer deltok i disse studiene.
Utprøvinger av Pandemrix, som er basert på det nye pandemiviruset A(H1N1), er nå i gang. Resultatene så langt viser at vaksinen gir god effekt.” (2)

Det som ikke kommer direkte frem i de norske forklaringene til hva en modellvaksine innebærer, er at den virustypen som blir brukt i modellvaksinen er et virus som befolkningen ikke har immunitet mot, som i dette tilfellet med fugleinfluensaviruset, H5N1.

European Medicines Agency (EMEA) som er EUs overnasjonale myndighet for godkjenning av legemidler, som har godkjent Pandemrix og som er den myndighet som Norge følger i samråd med FN-organet WHO (Verdens Helseorganisasjon), skriver følgende om modellvaksinen:

”En modellvaksine for pandemisk influensa er en vaksine som etterligner den kommende pandemiske influensavaksinen når det gjelder dets innhold og produksjonsmåte. Men fordi virustypen som forårsaker pandemien ikke er kjent, inneholder modellvaksinen en annen influensavirustype istedetfor. Dette er en virustype som ikke sirkulerer i befolkningen og som folk ikke har blitt utsatt for før” (3).

Modellvaksinen som Pandemrix ble godkjent etter, ble altså testet med det, i vill tilstand, lite smittsomme fulgleinfluensaviruset, men samtidig et virus som har vært svært dødlig hos de få som ble smittet. Norske myndigheter sier at man har gjort slik utskifting av virusstammer i flere tiår og da sikter de til at det hvert år blir tilsatt tre influensavirus i den vanlige influensavaksinen. Men ifølge EMEA ble den prosedyren som førte til godkjenning av Pandemrix utviklet i 2003 (3). Prosedyren som har til hensikt å få produsert og distribuert vaksinen til befolkningen raskest mulig med minimal testing av virustypen i modellvaksinen, fører til en endelig vaksine som Pandemrix som inneholder en annen virusstamme som ikke har vært testet på en meningsfylt måte før den blir gitt til store deler av befolkningen.

Innhold i modellvaksinen:

Det har vært noe usikkerhet om hvorvidt adjuvansen skvalen og kvikksølvforbindelsen Tiomersal ble brukt i modellvaksinen til Pandemrix. Ifølge EMEA ble alle de tilsetningsstoffene som er i den endelige vaksinen brukt i modellvaksinen, det er bare H5N1-viruset (fugleinfluensa) som er byttet ut med H1N1-viruset (svineinfluensa) i den endelige vaksinen som nå er i bruk (4, side 8). Men innholdet av skvalen som er oppgitt til 10,69 mg. i denne modellvaksinen, er den endelige formuleringen og ikke den formuleringen som ble brukt i de tre studiene som dannet grunnlaget for at Pandemrix ble godkjent.

Dyreforsøk:

Det er foretatt diverse studier i dyreforsøk med mus, rotter, kaniner, ildere og griser. Her er det brukt forskjellige vaksinekomponenter sammen med deres patenterte adjuvans, AS03 eller skvalen. I forsøkene har det blitt brukt virus fra vanlig sesonginfluensa, samt fugleinfluensa og kontrolldoser med diverse andre innholdsstoffer, men H1N1 (svineinfluensa) har ikke vært testet i modellvaksinene.(4, side 14) I en studie med 48 rotter døde en rotte uventet og dette ble besluttet å ikke anses som resultat av vaksinen. ”Ingen farmakologiske studier om sikkerhet ble gjort med Pandemrix vaksinen”. Det ble heller ikke foretatt studier når det gjelder legemiddelinteraksjoner. ”Eksperimentelle studier for å vise absorpsjon, distribusjon, metabolisme og eliminasjon av de aktive ingrediensene i Pandemrix har ikke blitt foretatt” (4, side 15). Man har ikke testet for sikkerhet når det gjelder tidlig svangerskap og det innrømmes bekymring for effektene av å vaksinere kvinner som i mange tilfeller tidlig i svangerskapet ikke er klar over at de er gravide (4, side 17).

I en studie av 20 kaniner bemerkes det blant annet at det var observasjon av betennelsesreaksjoner i blod, økning i fibrinogen og antall hvite blodceller og alle kaniner som fikk vaksine, fikk en økning i vekten på milten fra 7% til 41%. Denne økningen mener man er reversibel (4, side 17).

EMEA sier at det ikke er foretatt en risikovurdering av de miljømessige konsekvensene i søknaden fra GlaxoSmithKline (GSK) om godkjenning av Pandemrix, fordi vaksiner er unntatt slike bestemmelser (4, side 17).

Menneskeforsøk:

Dataene som danner grunnlaget for at Pandemrix modellvaksine ble godkjent i september 2009, kommer fra tre studier og data fra de studiene strakk seg til 6 uker etter vaksinasjonene var avsluttet og noen antistoffdata var tilgjengelig inntil 180 dager senere, i 007 og 008-studiene. Alle disse studiene brukte H5N1-virus (fulgleinfluensa), Fluarix vaksine eller placebo. Det ble brukt vaksiner med og uten skvalen (AS03) og alle studiene hadde to doser med 21 dagers mellomrom.

Studie nr.1: H5N1-007: studie med 400 personer fra 18-60 år fra Belgia
Studie nr.2: H5N1-008: studie med 5071 personer fra 18 år og eldre, fra Tyskland, Estland, Frankrike, Russland, Spania, Nederland og Sverige
Studie nr.3: H5N1-002: studie med 1169 personer fra 18-60 år fra Taiwan, Thailand, Singapore og Hong Kong (4, side 18).

I studie 008 ble 5071 personer vaksinert og 4904 fullførte studien til dag 51. En gruppe ble vaksinert med Fluarix (5) som er en vaksine for sesonginfluensa 2009/2010, mens den andre gruppen ble vaksinert med Pandemrix modellvaksine med H5N1 (fugleinfluensa) tilsatt 15 ug AS03 (skvalen) (4, side 25). 15 ug er 15 mikrogram og tilsvarer 15 milliondeler av et gram. I den endelige Pandemrix-vaksinen som ble godkjent og som nå gis til folk, er innholdet av skvalen 10,69 miligram, som tilsvarer 10,69 tusendeler av et gram (6). Den mengden skvalen som studie 008 skulle undersøke sikkerheten av, er altså flere hundre ganger svakere enn det som er i den endelige vaksinen(Pandemrix) som gis til millioner i disse dager!!!

I studie 007 ble det i de forskjellige gruppene med tilsatt skvalen gitt i doser fra 3,8 ug til 30 ug (7, side 8) og denne grafen viser det som EMEA skrev: ”I den dose-undersøkende studien indikerer den at tilsetningen av adjuvans (skvalen) i den laveste dosen testet, var tilfredsstillende for en antigen-sparende tilnærming (4, side 31).

Bivirkninger:

 
”Tilfellene av symptomer og i særdeleshet lokale symptomer, var høyere i gruppene som ble vaksinert med adjuvans” (4, side 44).
Bivirkninger som smerte og hardhet på injeksjonsstedet, hovenhet, rødhet, utmattelse, hodepine og muskelsmerter opptrådde vesentlig oftere hos de som fikk vaksine med skvalen. Lymfadenopati opptrådde hos 7 personer der alle hadde fått vaksine med skvalen.

Når det gjelder studie 008 skriver EMEA: ”Alvorlige symptom ble rapportert i en betydelig mindre grad hos personer vaksinert med Fluarix og placebo” (4, side 45). I denne studien var de vanligste symptomene smerte og varmhet på injeksjonsstedet, influensalignende sykdom og gastrointestinale symptomer som diare og kvalme. Det var 95 tilfeller av lymfeproblemer.

Fra dag 51 til dag 180 har det blitt rapportert om 17 hendelser hos de som fikk vaksine med 15 ug AS03 (skvalen) og 3 hendelser hos de som fikk Fluarix vaksine, der hendelsene blir karakterisert som ”nye kroniske sykdommer”, uten at det blir sagt noe om hvilke sykdommer det dreier seg om. Videre at det ble rapportert om 75 symptomer hos 15 ug AS03 gruppen og 17 symptomer i Fluarix gruppen som klassifiseres som medisinsk alvorlige tilstander (4, side 46).

En kan lese om studien 002 offentliggjort av produsenten av Pandemrix, GlaxoSmithKline (GSK) i vedlegg (8). Andre studier som er gjort i etterkant av godkjenningen av modellvaksinen er også omtalt i vedlegg (4).

Teksten på  CHMP Assessment Report for Pandemrix:  http://preventdisease.com/news/pdf/GSK_Pandemrix_2008.pdf

"Serious adverse event = SAE (Alvorlige uventede hendelser/død/andre bemerkelsesverdige hendelser)

I studien H5N1-007 var det ingen dødsfall eller ikke-dødlige alvorlige uventede hendelser opp til D51, fra D51 til D180 rapporterte 7 personer om alvorlige uventede hendelser, varierente fra 1-2 per dose gruppe, men ingen ble vurdert å ha noe med vaksinasjonen å gjøre.

I studien H5N1-008 var det 11 personer av 3802 (0.3%) i 15ug/AS03 gruppen og 6 personer av 1269 gruppen (0.5%) Fluarix/placebo som rapporterte inn alvorlige uventede hendelser. Alle disse alvorlige hendelser ble vurdert av en etterforsker dithen at de ikke hadde noe med vaksineringen å gjøre. Det var ingen dødsfall.  ............................ Gjennomgang av disse alvorlige hendelsene indikerte at ingen var relatert til vaksinen. En person døde men dette var ikke relatert til vaksinen............I 008 forsøket forlot 3 personer som fikk 15ug/ASs03 vaksinen forsøket grunnet uventede bivirkninger, dette ble vurdert som noe som ikke kunne settes i forbindelse med vaksinen. I tillegg ble det rapportert inn om 22 personer som hadde fått mindre alvorlige bivirkninger, men dette førte til at de avbrøt studien. I studie 002 var den eneste som hadde avbrutt studiet forårsaket av et dødsfall, men dette hadde ingen sammenheng med vaksinen. 

REFERANSER:

(1) Legemiddelverket
 http://www.legemiddelverket.no/templates/InterPage____80861.aspx

(2) Pandemi.no
http://www.pandemi.no/pandemi/vaksinering/om_pandemivaksinen_pandemrix_589114

(3) European Medicines Agency (EMEA) 15. desember 2006
http://www.emea.europa.eu/pdfs/general/direct/pr/50155706en.pdf

(4) European Medicines Agency (EMEA) 24. september 2009
http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/pandemrix/Pandemrix-H-832-PU-17-AR.pdf

(5) GlaxoSmithKline
http://us.gsk.com/products/assets/us_fluarix.pdf

(6) Legemiddelverket:
http://www.legemiddelverket.no/upload/127066/Pandemrix%20_produktomtale.pdf

(7) GSK, studie 007:
http://www.iabs.org/pdf/S4.4-Hanon.pdf

(8) GSK studie 002:
http://www.gsk-clinicalstudyregister.com/files/pdf/20286.pdf


ORDFORKLARING:

Adjuvans: eit stoff – protein, olje, polysakkarid e a – som vert brukt til innsprøyting for å styrkja antistoffdanninga mot andre antigen som kroppen samtidig vert utsett for (Samlagets norsk medisinsk ordbok)

Antigen: immunogen; eit stoff som kan eggja immunapparatet til å laga antistoff eller få sensibiliserte T-lymfocyttar retta mot seg, og som kan reagera mot desse spesifikke antistoffa eller T-lymfocyttane (Samlagets norsk medisinsk ordbok)

Antistoff: immunglobulin med særeigne aminosyremønster som gjer at det berre kan binda seg til det antigenet som har vore årsak til at antistoffet er blitt danna (Samlagets norsk medisinsk ordbok)

AS03: AS03 er forkortelse for Adjuvant System 03, en adjuvans produsert av det farmasøytiske selskap GlaxoSmithKline som virkningsforsterker i vaksiner (Wikipedia)
http://no.wikipedia.org/wiki/AS03

Farmakologi: vitskapen om lækjemidla (Samlagets norsk medisinsk ordbok)

Fibrinogen: at blodet levrar seg, kallast blodlevringsfaktor; høgt fibrinogeninnhald I blodserum aukar sjansen for å få hjarteinfarkt (Samlagets norsk medisinsk ordbok)

Legemiddelinteraksjon: verknaden av eit lækjemiddel på eit anna middel si lækjeevne (terapeutisk effekt) eller giftverknad (Samlagets norsk medisinsk ordbok)

Lymfadenopati: sjukdom i lymfeknutane (Samlagets norsk medisinsk ordbok)

Metabolisme: endra, gjera om, stoffskifte, jf. Metabolisering nedbryting eller omsetning i stoffskiftet (Samlagets norsk medisinsk ordbok)

Pandemi: farsott som rammer praktisk talt alle (jf. Epidemi) (Kunnskapsforlagets Fremmedordbok)

Placebo: vert brukt i kontrollerte utprøvingar av lækjemiddel; narremedisin (Samlagets norsk medisinsk ordbok)

Skvalen: skvalen er en naturlig forekommende substans funnet i planter, dyr og mennesker. Det blir laget i leveren hos alle mennesker og sirkulerer i blodbanen. Skvalen finnes også i flere matvarer, kosmetikk, reseptfrie medisiner og kosttilskudd. Skvalen blir kommersielt tatt fra fiskeolje og i særdeleshet haileverolje. Skvalen som blir brukt i farmakologiske produkter og vaksiner er renset fra denne kilden (Verdens Helseorganisasjon, WHO)
http://www.who.int/vaccine_safety/topics/adjuvants/squalene/questions_and_answers/en/

Mine oversettelser fra engelsk tekst.

Forfatter Reidar Barstad

 LITT MER OM MODELLVAKSINEKONSEPTET:

(Satt sammen fra ulike tekster)

Pandemrix er EU-godkjent sammen med en vaksine fra Novartis (Forcetria) som har mer virusantigen (7,5ug) og mindre adjuvans enn Pandemrix. Ingen av dem er utprøvd mot svineinfluensavirus. Pandemrix skal nå prøves ut på 9000 personer i 16 forskjellige prosjekter.
Bestillingen på denne vaksinen er stor; 400 millioner doser skal produseres for land i Europa og Canada. I produktdokumentasjonen for Pandemrix beskrives meget hyppige bivirkninger av vaksinen (en av ti eller hyppigere får bivirkninger av lokal eller generell karakter). Det advares dessuten mot å sette vaksinen samtidig med annen vaksine da bivirkningene kan bli intensivert.

Gravide og andre risikopersoner bør ikke utsettes for en uprøvd vaksine som Pandemrix med adjuvans og kvikksølv. Til dette bør det skaffes til veie rene og effektive vaksiner uten adjuvans og konserveringsmiddel i endosepakninger - og med en slik antigenkonsentrasjon at en dose er nok. Dette burde også gjelde befolkningen som helhet.

Produsenten oppgir også at det ikke finnes data enda om bivirkninger når gravide injiseres med Pandemrix.


Modellvaksinen er testet ut på ca 5000 personer i kliniske forsøk. Utprøvingene er hovedsakelig gjort på friske voksne mellom 18 og 60 år. Det er begrenset med data for personer over 80 år. Det er også begrenset med utprøvingsdata for barn mellom 3 og 9 år. Det finnes ingen data for barn under 3 år. Vaksiner testes vanligvis ikke på gravide, men dyreforsøk gir ingen holdepunkter for at Pandemrix gir noen negativ påvirkning på verken foster eller den gravide.

Som ved utvikling av andre vaksiner er denne vaksinen ikke utprøvd på gravide. Det finnes så langt heller ingen data om anvendelsen av andre vaksiner som inneholder AS03-adjuvans til gravide kvinner. Dyreforsøk med modellvaksinen til Pandemrix viser imidlertid ingen direkte eller indirekte skadelige virkninger når det gjelder fertilitet, fosterutvikling, fødsel og utvikling etter fødselen.
A study in 129 healthy adults aged 18 to 60 years of age is comparing the ability of Pandemrix H1N1 (as a two-dose schedule) to trigger an immune response with that of an experimental vaccine containing twice as much virus material and no adjuvant.

What benefit has Pandemrix shown during the studies?

The mock-up vaccine was shown to bring about protective levels of antibodies in at least 70% of people in which it was studied. In line with the criteria laid down by the CHMP, this demonstrated that the vaccine brought about an appropriate level of protection. The CHMP was also satisfied that the change of strain to the H1N1 strain did not affect the characteristics of the vaccine.

In the 61 subjects who received the marketed formulation Pandemrix, the vaccine was shown after the first dose to trigger immunity to a satisfactory level. The percentage of subjects who have a level of antibodies in their blood that is high enough to neutralise the H1N1 virus (seroprotection rate) was 100%.

What is the risk associated with Pandemrix?

A study in 129 healthy adults aged 18 to 60 years of age is comparing the ability of Pandemrix H1N1 (as a two-dose schedule) to trigger an immune response with that of an experimental vaccine containing twice as much virus material and no adjuvant.

What benefit has Pandemrix shown during the studies?

The mock-up vaccine was shown to bring about protective levels of antibodies in at least 70% of people in which it was studied. In line with the criteria laid down by the CHMP, this demonstrated that the vaccine brought about an appropriate level of protection. The CHMP was also satisfied that the change of strain to the H1N1 strain did not affect the characteristics of the vaccine.

In the 61 subjects who received the marketed formulation Pandemrix, the vaccine was shown after the first dose to trigger immunity to a satisfactory level. The percentage of subjects who have a level of antibodies in their blood that is high enough to neutralise the H1N1 virus (seroprotection rate) was 100%.

For its recommendation in pregnant women, the Committee noted that the vaccines are expected to produce a similar immune respons in pregnant women as in women who are not pregnant. While there is limited data on safety of vaccines in pregnancy, years of experience with vaccination of pregnant women with the seasonal flu vaccine have not raised specicic conserns. In addition data in animal studies……..EMEA

Monitoring of adverse reactions.: adverse reactions for the 3 days following vaccination, either local or general. Other adverse reactions lasting 2 days beyond vaccination should be noted.

Kombinasjonen av H1N1, squalene sammen med thiomersal har I praksis bare blitt testet ut I 124 personer!
I USA er det en voksende epidemi av autisme og nevrologiske sykdommer som GuillesBarres syndrom, og det er sterke bevis for at thiomersal er årsaken, Robert F Kennedy er en av de som har samlet dokumentasjon om dette og forsøker å få dette fram i lyset. ( I USA får barn mellom 25 og 29 obligatoriske vaksiner, dette er grunnen til at autisme tilfeller er mer utbredt der enn i andre land)


- Utprøvingen viser at vi har valgt den beste vaksinen i Norge, sier Iversen fra FHI.
Tar opp noen ekspempler:
"Vaksinen er laget raskt, men etter samme metode som andre influensavaksiner."
Fakta er at Pandemrix inneholder en spesiell skvalen, så den er IKKE lik de vanlige influensavaksinene

"Vi regner ikke med noen senvirkninger; det har ikke skjedd med tidligere influensavaksiner."
Nei, men dette er IKKE en vanlig influensavaksine!!!!!!

I preparatomtale for vaksinen står det svart på hvitt: " På det nåværende tidspunkt er det svært begrenset klinisk erfaring med en utprøvingsformulering av Pandemrix (H1N1) som inneholder en høyere mengde antigen i friske voksne i alderen 18 - 60 år, og det er ingen klinisk erfaring med bruk i eldre, barn eller ungdom".